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4场进球:醫保談判失利的國產新藥,和一家本土藥企的困境

時間:2020/01/16來源:八點健聞閱讀:197

  • 4场进球 www.kbbjt.com 歌禮的丙肝藥戈諾衛,是首個由中國本土藥企開發的直接抗病毒藥物,卻在醫保目錄談判中“出局”。

  • 談判失敗的主要原因,是受制于合作方,價格不能大幅降低。

  • 戈諾衛并非由歌禮完全自主研發,而是引進了羅氏的一款先導化合物,產品銷售收入要給羅氏分成。

  • 戈諾衛從引進到完成臨床試驗獲批上市,用了6年。這6年中,國內丙肝藥市場發生了巨大變化。

  • 醫保談判失利,對歌禮影響巨大,但它還面臨更深層次的問題。



△圖片來源:yestone


“接下來兩年多,日子不會很好過了”?;圃疲ɑ┨崞鶿那岸腋櫪裰埔┦?,還是忍不住扼腕嘆息。

 

離開歌禮沒幾個月,他仍然時刻關注著歌禮在2019年最重要的一場戰役——醫保目錄談判——的結果。這場戰役將決定一些藥企的命運。

 

去年11月28日,談判結果公布,150個品種,97個談判成功?;圃頻吶笥訝Ρ灰┢笸興⑵?,大家都在“奔走相告”自家公司產品進入醫保目錄的消息。他的前同事們,卻沒有任何動靜。

 

歌禮的丙肝藥戈諾衛(達諾瑞韋),是首個由中國本土企業開發、具有自主知識產權的直接抗病毒藥物,在醫保目錄談判中“出局”了。這個結果出人意料。

 

當天,在港交所上市的歌禮,股價大跌25%。

 

2019年的醫保談判,包括歌禮的戈諾衛在內,共有4家藥企的4種針對基因1b型丙肝的產品參與競標性談判,最后談成了2種,歌禮落敗?;褂幸豢鈧瘟迫蛐捅蔚男亂┑ザ啦斡氡厶概?,也成功了。

 

醫保局承諾,未來2年內不再納入新的同類藥品。這意味著,歌禮將在2年內錯失中國公立醫院的丙肝藥市場。

 

丙肝是肝癌的源頭之一,中國慢性丙肝病毒感染者大約在760萬至1000萬人之間。根據近3年的全國法定傳染病疫情統計,中國每年新增丙肝患者人數超過20萬。據此估算,中國每年能為丙肝藥市場貢獻上百億元的銷售額。

 

戈諾衛于2018年6月獲批上市,是歌禮的第一款丙肝新藥,也是歌禮的主要營收來源(2019年上半年銷售額5540萬元)?;圃圃詬櫪窆ぷ韉募改曛?,戈諾衛一直被公司內部寄予厚望,因與進口藥的靶點不同,被歌禮驕傲地稱為“第一個國產創新丙肝藥”。

 

成立于2013年的歌禮制藥,是海歸科學家吳勁梓博士的創業項目,也是眾多國內初創型創新藥企的縮影。近十年來,這些創業者們瞄準機遇,又有政策加持,為國內制藥行業帶來一股新的力量。


△圖片來源:歌禮招股說明書


但在醫藥改革大浪潮和印度仿制藥的內外沖擊下,很多初創型藥企不能再獨善其身。比別人慢一步,或者對市場的判斷稍有偏差,就有可能陷入困境。

 

從談判說起:價格受牽制導致失利

 

去年的醫保目錄談判,丙肝基因1b型藥物是以整體治療方案總價格為基礎展開競標性談判,不定最低價。每家藥企按一個療程的總價格報價,最后從4個方案中選出報價最低的兩個。這就意味著,要迫使藥企報出最接近成本的價格。

 

4個參加談判的方案包括:吉利德的夏帆寧方案(來迪派韋索磷布韋,又稱吉二代)、默沙東的擇必達方案(艾爾巴韋格拉瑞韋)、艾伯維的維建樂聯合易瑞奇(奧比利和達塞布韋鈉聯合方案),以及歌禮的戈諾衛聯合派羅欣(達諾瑞韋聯合長效干擾素方案)。

 

除了歌禮,其他三家參與競標的都是跨國藥企。

 

談判前,戈諾衛和其他三個方案相比,本來是有價格優勢的。比如,戈諾衛方案一個療程(12周)總費用近4萬元,而進口藥吉二代,同樣12周的療程,費用需要65000元。

 

據知情人士透露,此次談判,戈諾衛方案已經給出了最低價(不到2萬元),降價幅度50%以上。

 

而吉利德為了搶占市場,將吉二代大幅降價超過80%,12周總治療費用報價只有不到7000元,把歌禮遠遠甩在后面。據了解,直到談判開始前一周,吉利德總部才通過了這次談判的授權價格。


△圖片來源:yestone

 

另一個談判成功的是默沙東的擇必達方案,最后價格與吉二代相當。

 

戈諾衛之所以降價幅度不高,主要受到合作方羅氏的限制。

 

戈諾衛無法單獨使用,必須要與羅氏的長效干擾素派羅欣聯合組成抗病毒治療方案。原先4萬元的治療費中,戈諾衛和派羅欣的費用各占了一半。一個療程下來,光是干擾素派羅欣的費用就要2萬。

 

“本次受方案中長效干擾素價格限制,談判沒有成功,但重要的是我們積極參與并盡力?!幣獎L概薪峁嫉碧?,歌禮通過公司微信公眾號對外解釋了談判失敗的原因。

 

關于談判失敗,歌禮沒有言明的是,單單是戈諾衛這款藥物,也要考慮合作方羅氏的利益。

 

戈諾衛并非由歌禮完全自主研發,而是引進了羅氏的一款先導化合物,拿到國內做臨床試驗然后上市。產品在中國的銷售收入,歌禮需要按一定比例給羅氏分成。

 

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丙肝抗病毒治療的傳統方案是干擾素聯合應用利巴韋林,治愈率只有50%左右,患者用藥后又復發,一個療程長達一年,且常伴有嚴重副作用,患者依從性差。直到吉利德開發出直接抗病毒藥物索非布韋(吉一代),將丙肝治愈率大幅提高至90%以上,且一個療程只需要12周,丙肝治療由此進入一個新的階段。

 

吉一代在美國獲批上市是在2013年底。就在這年4月,歌禮生物科技(杭州)有限公司成立。當時丙肝的直接抗病毒治療在全球范圍內方興未艾,中國市場還是空白,就看誰能搶先一步。

 

由于創始人吳勁梓此前在國外研究抗病毒藥物的專業背景,歌禮創立之初,自然而然地選擇了以丙肝直接抗病毒藥物作為研發突破口。

 

不過,從開始發現一個靶點,研究出一個新的分子,到臨床實驗,再到新藥上市,通常需要十幾年時間。國產創新藥企前沿生物從2002年白手起家,到2018年7月,才上市了全國首個長效HIV融合抑制劑——艾博韋泰。期間,還一度因為缺錢險些半途而廢。在漫長的新藥研發過程中,企業因資金斷裂而夭折的案例不勝枚舉。


△圖片來源:yestone

 

歌禮決定彎道超車:收購國內外其他藥企有效的先導化合物,在國內臨床實驗,以最快的速度上市,從而省去藥物的早期發現階段。

 

吉利德就是用這樣的方式,從名不見經傳,迅速躋身制藥巨頭行列。

 

2011年,美國有一家叫Pharmasset的小公司,找到了治療丙肝的有效靶點,早期臨床數據很可觀,有效率在90%以上,很多大藥企紛紛拋來橄欖枝,想收購這家公司繼續開發。葛蘭素史克(GSK)報價25億美金,以為勝券在握,沒想到半路殺出個吉利德,開口就是110億。GSK還在錯愕中,Pharmasset已經歸了吉利德。

 

后來的事情舉世皆知,吉利德收購Pharmasset之后,馬不停蹄地做完臨床試驗,2013年12月,著名“神藥”吉一代獲批上市。第二年,吉利德就實現了百億美元的銷售額,一炮而紅。

 

吉利德從GSK口中奪走Pharmasset時,吳勁梓正好供職于GSK,對這段歷史了如指掌。他深知彎道超車的威力,也深知,留給歌禮研發丙肝新藥的時間并不多。

 

歌禮成立的同時,吳勁梓就拿到了羅氏手中一款臨床試驗數據不太理想的先導化合物,這款藥物正是后來的戈諾衛。

 

此前,羅氏也是丙肝新藥賽道的選手之一。羅氏在歐美地區把前期臨床試驗做完后,發現有效率只有80%,相對于吉一代90%的有效率,沒有太大競爭力。

 

吳勁梓在市場上搜尋相關藥物時發現了羅氏的這款藥,分析相關數據后,發現針對基因1b型丙肝患者治愈率很高,而在中國,正是1b型患者居多,接近全部患者的60%。

 

“這簡直就是為中國患者量身定制的一款產品”,吳勁梓此后在公開場合如是說。

 

2018年6月,戈諾衛在中國獲批上市。根據歌禮的宣傳,戈諾衛聯合治療12周,在基因1型非肝硬化患者中治愈率達97%。

 

從羅氏引進先導化合物到戈諾衛在中國上市,歌禮用了6年?!罷飧鏊俁確諾焦諂淥笠道唇?,已經屬于快得不得了的速度了”,黃云說。

 

計劃趕不上變化

 

起初,歌禮是要和吉利德這樣的跨國藥企賽跑。

 

過去一款新藥進入中國市場通常比歐美晚5到7年,這一向被本土藥企視為研發和市場的“窗口”,但這扇窗正在逐漸關閉。吉一代從美國到中國市場,用了不到5年,吉二代用了4年,吉三代只用了不到2年。

 

到2018年,戈諾衛上市之際,吉一代到吉三代都在中國上市了。

 

在歌禮開發戈諾衛的6年時間里,另一個讓人措手不及的狀況,是印度仿制藥帶來的沖擊。

 

印度通過“強仿”制度,支持本國藥廠進行藥品仿制,允許在特殊情況下對專利所有權進行限制,國外的藥品專利在印度并不適用。印度仿制藥幾乎覆蓋了所有在歐美新上市的靶向治療藥物、免疫制劑。治療慢粒白血病的格列衛在印度大規模生產,并以“白菜價”銷售,吸引了很多中國患者購買——正如電影《我不是藥神》演的那樣。

 

雖然國內打擊私售印度藥動作不斷,但相關需求仍然旺盛。八點健聞2018年走訪河南某地級市多家公立醫院發現,醫生和藥店私下購買印度仿制吉一代等丙肝新藥,一個療程的自費價格只有3000元,而吉一代原研藥定價是19660元/瓶,每療程的花費近6萬元。

 

在戈諾衛上市前,“業內觀察,印度仿制藥實際上已經擠占了70%的市場了”,黃云說,“這是歌禮萬萬沒有想到的,也是那些跨國藥企萬萬沒有想到的”。

 

此外,有了直接抗病毒藥物之后,丙肝治愈率極高,治一個少一個。2016年,世界衛生組織提出肝炎防治總體目標,至2030年消除病毒性肝炎作為重大公共衛生的威脅,其中,90%的慢性丙肝應得到診斷,80%應得到治療。

 

中國被認為是全球最后一個重要的丙肝藥市場。即便如此,無論進口原研藥還是國產創新藥,扎堆在中國上市,結果必然是市場份額越來越少。

 

“這是一個擁擠且不斷萎縮的市場”,有長期關注生物醫院的投資人如此形容。

 

在以丙肝藥發家的吉利德身上,可以明顯看到這個趨勢。2014年,全球丙肝新藥市場只有吉利德一個玩家,僅靠吉一代以及復方就能賺得盆滿缽滿,年銷售額達124億美元。到2016年,雖有吉三代加入陣營,三藥合并的銷售額卻只有148億美元。2017年吉四代問世,四藥合并的銷售額跌落至94億美元。

 

擁擠的賽道上,玩家卻越來越多。2018年,很多藥企爭奪僅僅78億美元的全球市場。吉利德整個丙肝藥品管線的銷售額萎縮至三年前的20%,只有37億美元,吉一代淪落到產品銷售額不再具體披露的境地。現在,吉利德的核心業務已經轉向艾滋病藥物。

 

在吉三代進入中國之后,曾有已在中國獲批但治愈率不如吉三代的藥,正在悄悄退出中國市場。

 

在此情況下,戈諾衛競逐醫保談判目錄,多分得一部分公立醫院的市場,就顯得尤為必要。遺憾的是,歌禮沒能報出更低的價格。

 

歌禮的困境

 

“靈魂砍價”的醫保談判,將很多藥企殺了個措手不及。尤其是丙肝藥的競爭性談判,被貼上“最殘酷”的標簽。

 

受談判失利影響,今年1月,摩根士丹利發布報告,將歌禮制藥2020年至2021年的盈利預測分別調低21%和56%。

 

2018年8月1日,尚未盈利的歌禮成為第一家利用新規則赴港上市的中國內地生物科技公司。有相關投資人透露,當時看中的就是歌禮的丙肝藥物盈利能力。


△歌禮上市以來的股價走勢

 

對于歌禮來說,國產丙肝新藥的故事已經很難打動人心,后續管線能否跟上,是否有競爭力,就顯得至關重要。

 

丙肝藥市場的大局已定。2017年的JP摩根大會上,吉利德表態不再投入資源開發丙肝新藥。吉利德從幾年前開始,就已經把力量集中在艾滋病、肝炎/NASH、腫瘤與炎癥等藥物的研發上。

 

然而,歌禮所披露的11個產品管線,光是針對丙肝的就占了5個。這5個藥分別是:已經上市的戈諾衛和派羅欣、正在申請上市的拉維達韋片、尚未進入I期臨床的ASC18和ASC21。


△歌禮的產品線

 

除了ASC18,其他四款藥物均是歌禮從外部引進的,這就意味著,未來銷售這些藥物時,歌禮需要按比例給合作藥企分成。并且,這四款藥物在引進時,歌禮還都支付了數額不菲的知識產權和專利費,但具體數額并未披露。

  

重金押注,卻面臨一個不如人意的牌局。

 

歌禮的第二款丙肝新藥拉維達韋片,2018年就已經申請上市,進入了國家藥監局的優先審評渠道,到現在仍無音信。在歌禮的計劃中,拉維達韋和戈諾衛聯合使用,加上利巴韋林,就可以擺脫干擾素的束縛,成為一個治愈率高達99%的全口服方案?!氨疽暈湊障衷詰納笈俁?,能很快審批下來?!被圃迫銜?,拉維達韋一天不上市,歌禮就無法擺脫受制于干擾素的劣勢。

 

還未啟動臨床I期的另外兩款丙肝藥,是否有必要繼續進行臨床研究,這個決策迫在眉睫?!把蟹⑿枰暮A康那褪奔?,這些現金都在每時每刻不停被燒掉”,黃云說。

 

如今,很多藥企開始轉向爭奪抗病毒領域的乙肝、艾滋病等市場,這些疾病的治愈率還有待提高。

 

就在1月14日的JPM健康大會上,吉利德宣布,其進入中國市場的一款艾滋病治療藥物“目前沒有任何一例耐藥病例發生,是一種零耐藥藥物”,“有被FDA授予突破性進展的可能”。這意味著,艾滋病藥物市場的爭奪更加白熱化。

 

在黃云看來,歌禮始終慢了一步,“艾滋病這個項目放在歌禮產品線上已經很久了,但是從公司推進的策略角度來講,沒有把艾滋病藥物放在很優先的角度”。直到現在,歌禮管線中的艾滋病候選藥物ASC09還在二期臨床階段。

 

實際上,吳勁梓早在2011年剛回國時,就獲得杭州市高新區(濱江)引進海外高層次人才創新創業“5050計劃”1000萬元支持,用于艾滋病新藥研發項目。據報道,吳勁梓領導的團隊當時已經成功地開發了一個臨床I期和兩個臨床II期艾滋病新藥,但后來并無下文。

 

歌禮管線中,另外還有5款藥物:非酒精性脂肪肝炎候選藥物正處于II期臨床,乙肝候選藥物ASC22和肝癌候選藥物ASC06剛結束I期臨床,其余的還未正式進入臨床實驗。能否順利上市,均有待時間檢驗。

 

戈諾衛上市后,在2018年下半年和2019年上半年分別給歌禮帶來7230萬元和5540萬元的收入,而銷售成本分別達到了1240萬元和1970萬元。如此看來,盈利狀況并不理想。

 

歌禮上市融資了4億美元,加上A輪、B輪融資,“總共有40億元現金,這幾年花掉了一些,但是手里面現在現金還是很多的”,有投資人猜測,“接下來,歌禮大概率會通過收購一些臨近上市或者成熟產品,去擺脫目前的困境”。


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