醫藥之梯,一個專業的醫藥人才招聘網站!
, 歡迎您!
當前位置: 4场进球 > 招聘資訊 > 醫藥動態 > 正文

4场进球:2020年進度最快的國產新藥管線盤點 抗腫瘤始終是主要戰??!

時間:2020/01/03來源:insight數據庫閱讀:109

4场进球 www.kbbjt.com 2019 年中國 NMPA 批準上市 51 款新藥上市,其中來自中國本土的創新藥有 12 款,加上 4 個都來自本土企業的生物類似藥,完美收官。


進入 2020 年,中國新藥力量有哪些值得期待?



2020 年新藥將展現生物藥力量


圖 1  NDA/BLA(左)和 III 期臨床階段(右)新藥藥物類型

 

1 類新藥仍占新藥開發主流但比例開始降低,自 2015 年以來,生物制品臨床申報開始出現爆發式增長,5 年后都逐步進入 III 期臨床,無論是新生物制品還是生物類似藥,2020 年將是生物藥市場激烈競爭的預熱期。


圖 2  NDA/BLA 和 III 期臨床階段新藥布局頭部藥企

 

恒瑞醫藥、豪森藥業和正大天晴,均為國內老牌由小分子研發起家后,逐漸組建生物藥研發團隊的藥企,以 1 類化藥為主打,生物藥為補充,占據了 2020 年 NDA/BLA 和 III 期臨床新藥布局的前 3 強,同時也看到更多的小型新藥公司即將進入收獲期。


專注于生物藥開發的復宏漢霖、神州細胞、百奧泰、信達生物等,快速躋身為新藥將獲批上市的前 8 強,開始為生物制品市場競爭加溫;基石藥業、歌禮藥業、百濟神州,這些創始人有跨國藥企工作經驗,并且專注某疾病領域的「獨角獸」藥企,也即將收獲公司首個上市的新藥,同時也面臨產出和市場推廣的挑戰。


  


圖 3 NDA(左)和 III 期臨床階段(右)新藥適應癥分布


無論是 NDA 還是 III 期臨床階段的新藥,抗腫瘤始終是主要戰場。


除此以外,III 期臨床的適應癥分布更為多元化:隨著多個用于類風濕性關節炎和銀屑病的生物類似藥,以及用于女性絕經后骨質疏松為主的生物藥,同期進入 III 期臨床階段,免疫系統疾病和肌肉骨骼疾病比例有了大幅增加;

慢病相關并發癥開始有新藥進入,包括慢性腎病非透析貧血和糖尿病下肢皮膚潰瘍;抗病毒藥物除了 NDA 階段的丙肝藥物外,還新增了針對乙肝、HIV 病毒的新藥;神經系統疾病新藥開發的高難度,NDA 階段主要是與 2019 年底恒瑞獲批的注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖同類的 GABA 受體激動劑,目前處于 III 期臨床的比例降低,主要是針對抑郁癥的鹽酸安舒法辛緩釋片,卒中進展最快的新藥 B1101,和針對輕中度阿爾茲海默的琥珀八氫氨吖啶片。




抗腫瘤治療持續加熱


由于基礎研究大量積累,抗腫瘤治療領域成為現在制藥業新技術發展最快、投資強度最火熱的領域。中國也不例外,除了 NDA/BLA 階段的 10 個抗腫瘤新分子實體和 6 個抗腫瘤生物類似藥外,在處于 III 期臨床的 1 類新藥(包括新分子實體和新生物制品)中,抗腫瘤領域新藥研發持續高熱。 


表 1 處于 III 期臨床抗腫瘤 1 類新藥


處于 III 臨床抗腫瘤 1 類新藥主要戰場是實體瘤,囊括了中國最高發的腫瘤類型,包括肺癌、乳腺癌、胃癌等。


小分子化藥和生物藥數目分別為 16 和 14,基本持平,其中 PD-1/L1 抗體為生物藥貢獻了 10 個席位,目前中國 PD-1/L1 競爭市場為「進口三家,國產四家」,但即使加上正在國內申報上市羅氏的 atezolizumab,國內第二梯隊多家藥企 PD-1/L1 抗體都進入了 III 期臨床試驗,今后的競爭格局將會變為「進口四家,國產 N 家」。


如何能彎道超車,對于 III 期臨床適應癥的選擇就較為重要,相對于第一梯隊公司以打安全牌小眾適應癥人群搶先上市,第二梯隊有選擇更有挑戰的胃癌、肝癌、廣泛期小細胞肺癌、膽管癌等適應癥。


除了 PD-1/L1 抗體準備搶灘外,其他「fast-follow」藥物有新進展,百奧泰的 HER2-ADC——BAT8001 目前是國內進展最快 ADC 新藥,2019 年是讓 ADC 火起來的一年,第一三共 DS-8201 治療 HER2 陽性難治性乳腺癌驚艷的臨床數據而獲 FDA 加速獲批。


除了治療用藥,腫瘤治療輔助用藥空缺也見有補充,齊魯制藥和江蘇泰康生物的 Denosumab 單抗生物類似藥首先打入 III 期臨床,適應癥有針對實體瘤骨轉移或骨質疏松,乳腺癌、前列腺癌和肺癌是骨轉移高發的三大癌癥,也是我國癌癥發病人群較高的癌癥,而原研 Denosumab 未在中國獲批于這一適應癥。在腫瘤治療仍是以化療為基石的情況下,升白針 G-CSFs 永遠是一塊大蛋糕,安進的培非格司亭效果已經非常好但未在中國上市,目前國內長效 G-CSF 市場主要由齊魯、石藥和恒瑞分割,健能隆 F-627 是融合蛋白注射液,目前同時在中國和美國進行 III 期臨床試驗。


生物類似藥被稱為生物制藥行業的下一個金礦,23 個處于臨床 III 期的抗腫瘤生物類似藥由 VEGF、EGFR、HER2、CD20 四大明星靶點包攬,2019 年齊魯制藥首個貝伐珠單抗生物類似藥,復宏漢霖利首個利妥昔單抗生物類似藥和百奧泰首個阿達木單抗生物類似藥獲批上市,期待 2020 年首個曲妥珠單抗生物類似藥的批準。 


熟悉的 AR、VEGF、EGFR 抑制劑在 III 期小分子新藥中仍占有一定比重,ALK 和 PARP 抑制劑也進入追趕狀態。2020 年 1 月 1 日澤璟制藥宣布,多納非尼與索拉非尼頭對頭,用于一線治療晚期肝細胞癌 III 期臨床研究達到總生存期延長的主要終點。反而是靶點更有挑戰性的度拉納明、酪絲亮肽和注射用重組變構人腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體臨床進展更新較慢。



讓更多的患者健康起來


中國有著廣大的糖尿病、肝炎、風濕免疫在內的慢性病人群,長期用藥造就大市場,機制類似的新藥將如何進行差異化競爭,或是僅需要從市場分一塊或大或小的蛋糕,無論如何,都可以讓更多的患者健康起來。 


表 2 處于 III 期臨床 2 型糖尿病新藥


目前處于 NDA 階段的 II 型糖尿病新藥僅有微芯生物的西格列他鈉,目前在全球范圍內尚未有 PPAR 全激動劑上市,其具體作用機理和長期安全有效性仍存在不少未知領域使得開發有難度,多數中國藥企還是將重心放在糖尿病明星靶點 DDP-4,GLP-1,SGLT-2 上。


這些靶點的降糖藥國內市場還是主要由外企占據,且部分已經在 2019 年底通過談判降價進入醫保,由于糖尿病患者用藥周期長,這些處于臨床 III 期的新藥有望在仿制藥大量上市前獲得一定市場空間。華領 HMS5552 片另辟蹊徑靶向新型葡萄糖激活劑,目標也是瞄準單藥或聯合作為 2 型糖尿病一線療法。


類似的還有風濕免疫類疾病,2019 年 10 月衛健委辦公廳發出綜合醫院建立風濕免疫科的通知,包含 200 余種病的風濕免疫科才開始迎接黃金發展時代。常見的包括類風濕性關節炎、強直性脊柱炎、紅斑狼瘡、干燥綜合征、痛風、骨關節炎等疾病,目前在我國上市的主要針對類風濕性關節炎、銀屑病等疾病的新藥均為外企,處于臨床 III 期的藥物以 TNF-α、IL-6R 靶點的生物類似藥為主,新生物制品僅有用于類風濕性關節炎的長春生物的重組人白細胞介素-1 受體拮抗劑。

心血管疾病領域新靶點探索難度很大,2019 年最重要進展要算 PCSK9 RNAi 藥物 inclisiran 顯示長期療效和安全性,也為其他 PCSK9 單抗的開發增加了證據,安進和賽諾菲的 PCSK9 單抗剛進入中國不久,目前國產 PCSK9 單抗臨床開發最快的是信達 IBI306 注射劑,III 期臨床首先選擇了純合子型家族性高膽固醇血癥。


表3 國內在研 PCSK9 靶點藥物


聲明:本文系醫藥之梯轉載內容,版權歸原作者所有,轉載目的在于傳遞更多信息,并不代表本平臺觀點。如涉及作品內容、版權和其它問題,請與本網站留言聯系,我們將在第一時間刪除內容!

4场进球

醫藥之梯微信二維碼 掃一掃關注醫藥之梯微信二維碼

網站備案號:4场进球浙公網安備 33010602000646號人才服務許可證:330101000577號

版權所有 Copyright ?2010-2018 www.kbbjt.com All Rights Reserved.

反饋
建議
{ganrao}